{"id":1063,"date":"2021-05-12T20:17:32","date_gmt":"2021-05-12T20:17:32","guid":{"rendered":"https:\/\/juniorberilo.com.br\/site\/?p=1063"},"modified":"2021-05-13T04:42:51","modified_gmt":"2021-05-13T04:42:51","slug":"cientistas-investigam-pessoas-imunes-a-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/juniorberilo.com.br\/site\/2021\/05\/12\/cientistas-investigam-pessoas-imunes-a-covid-19\/","title":{"rendered":"Cientistas investigam pessoas imunes \u00e0 covid-19"},"content":{"rendered":"
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Divulga\u00e7\u00e3o<\/figcaption><\/figure>\n

Em um estudo divulgado na plataforma medRxiv, pesquisadores brasileiros deram os primeiros passos para entender por que algumas pessoas s\u00e3o naturalmente resistentes \u00e0 infec\u00e7\u00e3o pelo novo coronav\u00edrus.<\/p>\n

O trabalho se baseou na an\u00e1lise do material gen\u00e9tico de 86 casais em que apenas um dos c\u00f4njuges foi infectado pelo SARS-CoV-2, embora ambos tenham sido expostos. Os resultados \u2013 ainda em processo de revis\u00e3o por pares \u2013 sugerem que determinadas variantes gen\u00e9ticas encontradas com maior frequ\u00eancia nos parceiros resistentes estariam associadas \u00e0 ativa\u00e7\u00e3o mais eficiente de c\u00e9lulas de defesa conhecidas como exterminadoras naturais ou NK (do ingl\u00eas\u00a0natural killers<\/em>).<\/p>\n

Esse tipo de leuc\u00f3cito faz parte da resposta imune inata, a primeira barreira imunol\u00f3gica contra v\u00edrus e outros pat\u00f3genos. Quando as NKs s\u00e3o acionadas corretamente, conseguem reconhecer e destruir c\u00e9lulas infectadas, impedindo que a doen\u00e7a se instale no organismo.<\/p>\n

De acordo com a coordenadora do Genoma USP, Centro de Pesquisa, Inova\u00e7\u00e3o e Difus\u00e3o da Funda\u00e7\u00e3o de Amparo \u00e0 Pesquisa do Estado de S\u00e3o Paulo (Fapesp), Mayana Zatz, a hip\u00f3tese \u00e9 que as variantes gen\u00f4micas mais frequentes nos parceiros suscet\u00edveis levem \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de mol\u00e9culas que inibem a ativa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas NK. \u201cMas isso \u00e9 algo que ainda precisa ser validado por meio de estudos funcionais\u201d, diz Mayana que tamb\u00e9m \u00e9 professora do Instituto de Bioci\u00eancias da Universidade de S\u00e3o Paulo.<\/p>\n

Estudo<\/h2>\n

A identifica\u00e7\u00e3o dos casais e a coleta de material dos volunt\u00e1rios para o estudo foram conduzidas pelo bolsista de p\u00f3s-doutorado da Fapesp Mateus Vidigal. \u201cO primeiro passo foi fazer um teste sorol\u00f3gico para excluir da amostra eventuais casos assintom\u00e1ticos [pessoas que, na verdade, haviam sido infectadas, mas n\u00e3o apresentaram sintomas]. Ap\u00f3s a triagem, restaram 86 casais de fato sorodiscordantes, ou seja, em que apenas um c\u00f4njuge carregava no sangue anticorpos contra o novo coronav\u00edrus\u201d, relata Vidigal.<\/p>\n

Enquanto no grupo dos suscet\u00edveis havia uma maioria de homens (53 contra 33), as mulheres predominavam entre os resistentes (57 contra 29). Vidigal destaca que a pesquisa foi conduzida antes do surgimento das novas cepas do SARS-CoV-2, consideradas mais transmiss\u00edveis. \u201cN\u00e3o temos certeza de que os achados seriam os mesmos em pessoas expostas \u00e0 P.1., por exemplo\u201d, pondera.<\/p>\n

Apesar de n\u00e3o ter feito parte do estudo, a escaladora de voos Vict\u00f3ria Mesquita de Sousa, de 23 anos, conta como o marido foi infectado pelo novo coronav\u00edrus, e ela, n\u00e3o. Segundo Vict\u00f3ria, em um fim de semana, ambos foram \u00e0 casa dos pais dele. \u201cTive contato com eles, nos abra\u00e7amos, minha cunhada at\u00e9 espirrou perto de mim. Uma semana depois, minha sogra e a cunhada informaram que tinham testado positivo e at\u00e9 passaram mal com sintomas.”<\/p>\n

Vict\u00f3ria lembra que, ent\u00e3o, ela e o marido foram fazer os exames. \u201cContinuamos temos contato normal, dormimos na mesma cama, bebemos no mesmo copo, n\u00e3o tivemos uma separa\u00e7\u00e3o, n\u00e3o fizemos isolamento. S\u00f3 o Rafael testou positivo. Ele ficou febril, teve dor de cabe\u00e7a, perda de paladar, dor no corpo, nada muito forte, e tosse, que foi o que permaneceu mesmo depois de um m\u00eas. E eu n\u00e3o senti nada, e meu exame deu negativo. Ficamos isolados do trabalho, mas eu continuei trabalhando de casa. Ajudei a cuidar dele, fiquei junto com ele o tempo inteiro,\u201d O marido de Vict\u00f3ria, o controlador de voos Rafael Barbosa de Oliveira, de 33 anos, foi infectado em fevereiro deste ano.<\/p>\n

Heran\u00e7a complexa<\/h2>\n

De acordo com Mayna Zatz, o fato de a resist\u00eancia ao SARS-CoV-2 ser uma caracter\u00edstica relativamente comum na popula\u00e7\u00e3o \u2013 diferentemente do HIV, causador da aids, por exemplo \u2013 fala a favor de uma heran\u00e7a gen\u00e9tica complexa, na qual muitos genes est\u00e3o envolvidos.<\/p>\n

\u201cIsso significa que, para achar algo significativo ao olhar o genoma como um todo, seria preciso ter uma amostra gigantesca, com mais de 20 mil volunt\u00e1rios. Decidimos, ent\u00e3o, focar em dois grandes grupos de genes relacionados com a resposta imune: o complexo principal de histocompatibilidade [MHC, na sigla em ingl\u00eas] e o complexo de receptores leucocit\u00e1rios [LRC]. S\u00e3o os genes do MHC que definem, no caso de um transplante, por exemplo, se dois indiv\u00edduos s\u00e3o compat\u00edveis, ou n\u00e3o\u201d, explica a pesquisadora.<\/p>\n

Mesmo com esse filtro, a tarefa estava longe de ser trivial. Alguns dos genes que integram os dois complexos chegam a ter mais de 7 mil formas alternativas, tamb\u00e9m chamadas de polimorfismos. Um exemplo de polimorfismo s\u00e3o os diferentes tipos sangu\u00edneos. Existem quatro variantes gen\u00e9ticas dentro do sistema ABO: A, B, AB e O. No caso dos complexos MHC e LRC, alguns genes t\u00eam milhares de variantes\u201d, ressalta a pesquisadora.<\/p>\n

Para ajudar na empreitada, o grupo do IB-USP estabeleceu colabora\u00e7\u00e3o com Erick Castelli, pesquisador da Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista (Unesp), em Botucatu. Recentemente, com apoio da Fapesp, Castelli desenvolveu m\u00e9todos computacionais que facilitam o estudo dos complexos MHC e LRC.<\/p>\n

\u201cImagine que voc\u00ea est\u00e1 tentando montar um quebra-cabe\u00e7a [o genoma] com base em uma \u00fanica refer\u00eancia, mas h\u00e1 v\u00e1rias pe\u00e7as muito parecidas e milhares de possibilidades para a mesma pe\u00e7a, com altera\u00e7\u00f5es muito sutis entre elas, tornando imposs\u00edvel saber onde cada uma se encaixa. O algoritmo se baseia em milhares de sequ\u00eancias j\u00e1 descritas para esses genes para decidir o local de cada pe\u00e7a, fazendo a montagem do genoma de forma muito mais detalhada. O m\u00e9todo tamb\u00e9m permite inferir qual \u00e9 a sequ\u00eancia de cada cromossomo e qual prote\u00edna seria produzida a partir de cada gene\u201d,diz Castelli.<\/p>\n

A an\u00e1lise do complexo MHC indicou que variantes de dois genes \u2013 conhecidos como MICA e MICB \u2013 parecem influenciar a resist\u00eancia ao SARS-CoV-2. Segundo Castelli, a express\u00e3o desses genes normalmente aumenta quando as c\u00e9lulas est\u00e3o sob algum tipo de estresse, e isso leva \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de mol\u00e9culas que se ligam a receptores das NK, sinalizando que tem algo errado com aquela c\u00e9lula.<\/p>\n

\u201cNo caso do MICA, o polimorfismo mais frequente nos indiv\u00edduos infectados aparentemente faz com que a prote\u00edna codificada por esse gene seja produzida em maior quantidade, possivelmente na forma sol\u00favel, o que inibe a ativa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas NK. No caso do MICB, entre os suscet\u00edveis, foi 2,5 vezes mais frequente uma variante associada \u00e0 menor express\u00e3o do RNA mensageiro que codifica a prote\u00edna ativadora de NK. Os dois caminhos, portanto, levariam \u00e0 menor ativa\u00e7\u00e3o dessa barreira imunol\u00f3gica\u201d, acrescenta o pesquisado. Ele destaca que, no complexo LRC, foram identificadas variantes de interesse nos genes LILRB1 e LILRB2. \u201cNos indiv\u00edduos infectados, foi cinco vezes mais frequente uma variante do LILRB1 que, pela nossa an\u00e1lise, levaria \u00e0 maior express\u00e3o de receptores que inibem a a\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas NK.\u201d<\/p>\n

As hip\u00f3teses referentes ao papel de cada polimorfismo na resist\u00eancia ou suscetibilidade ao SARS-CoV-2 foram elaboradas em parceria com um grupo de pesquisadores do Instituto do Cora\u00e7\u00e3o (InCor) liderados por Ed\u00e9cio Cunha Neto.<\/p>\n

\u201cDe modo geral, os indiv\u00edduos suscet\u00edveis teriam variantes gen\u00e9ticas que resultariam em uma resposta de c\u00e9lulas NK mais fraca, enquanto, nos resistentes, a resposta seria mais robusta. H\u00e1 diversos testes que podem ser feitos para comprovar essa hip\u00f3tese. Um deles \u00e9 incubar o SARS-CoV-2 com c\u00e9lulas do sangue perif\u00e9rico de indiv\u00edduos suscet\u00edveis e resistentes e observar como varia em cada caso a ativa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas NK\u201d, sugere Cunha Neto.<\/p>\n

Ainda que os achados se confirmem, Cunha Neto lembra que h\u00e1 outros mecanismos da resposta imune inata atuando em paralelo para determinar a resist\u00eancia ao v\u00edrus. \u201cUm deles certamente \u00e9 a capacidade das c\u00e9lulas de defesa de produzir rapidamente interferons [uma classe de prote\u00ednas fundamental para a resposta antiviral]\u201d, afirma.<\/p>\n

O artigo\u00a0Immunogenetics of resistance to SARS-CoV-2 infection in discordant couples<\/em>\u00a0pode ser lido na plataforma\u00a0medRxiv<\/a>.<\/p>\n

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